Новый препарат против Альцгеймера безопасен и эффективен для животных
Чтобы понять насколько важны исследования болезни Альцгеймера, стоит узнать что это за болезнь и почему вообще люди болеют слабоумием
Если кратко, то болезнь Альцгеймера — состояние, при котором головной мозг перестает выполнять свои функции должным образом. Появляются проблемы с памятью, мышлением и поведением. На ранней стадии симптомы деменции могут быть минимальными, но прогрессирующая болезнь оказывает большее влияние на мозг, симптомы ухудшаются. Скорость, с которой болезнь развивается, индивидуальна для каждого, но средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет 8 лет.
Ключевым патологическим признаком болезни является образование амилоидных бляшек. Они состоят из небольших фрагментов белка, известных как пептиды β-амилоидного ряда (Aβ). Эти пептиды генерируются ферментами β-секретазы и γ-секретазы, которые последовательно расщепляют белком-предшественником амилоида, на поверхности нейронов с высвобождением фрагментов Aβ различной длины. Некоторые из этих фрагментов, такие как Aβ42, особенно склонны к образованию амилоидных бляшек, и их продукция повышается у пациентов с мутациями, предрасполагающими их к раннему началу болезни Альцгеймера.
Было предпринято несколько попыток лечения или профилактики болезни Альцгеймера с использованием лекарств, которые ингибируют либо β-секретазу, либо γ-секретазу. Но многие из этих лекарств оказались небезопасными для людей, вероятно, потому, что β-секретаза и γ-секретаза необходимы для расщепления и других белков в головном мозге и других органах. Лучшим подходом оказалось использовать препараты, известные как модуляторы γ-секретазы ( γ-secretase modulators — GSM), которые вместо ингибирования фермента γ-секретазы изменяют его активность, чтобы он продуцировал меньше пептидов Aβ, которые образуют бляшки, но продолжал расщеплять другие белковые мишени.
«Таким образом, GSM подход смягчает токсичность на основе механизмов, связанных с ингибиторами γ-секретазы», - говорит Стивен Л. Вагнер, доктор философии, профессор кафедры неврологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
В новом исследовании Вагнер и его коллеги разработали новый GSM, протестировав его на мышах, крысах и макаках. Повторные низкие дозы препарата полностью исключают производство Aβ42 у мышей и крыс, не вызывая каких-либо токсических побочных эффектов. Препарат также был безопасным и эффективным для макак, снижая уровень Aβ42 до 70%.
Затем исследователи протестировали препарат на мышах с ранней стадией Альцгеймера, либо до, либо сразу после образования амилоидных бляшек. В обоих случаях новый GSM уменьшил образование бляшек и воспаление, которое способствует развитию заболевания.
Это говорит о том, что препарат можно использовать в профилактических целях для предотвращения болезни Альцгеймера либо у пациентов с генетическими мутациями, которые увеличивают восприимчивость к заболеванию, либо в случаях, когда амилоидные бляшки были обнаружены при сканировании мозга.
«В этом исследовании мы фармакологически охарактеризовали мощный GSM, который, основываясь на его доклинических характеристиках, равен или превосходит эффективность любых ранее протестированных GSM», — добавляет д-р Рудольф Э. Танци, профессор неврологии в Гарварде и Массачусетсе.
Будущие клинические испытания определят, безопасен ли этот многообещающий GSM для людей и сможет ли он использоваться для эффективного лечения или профилактики болезни Альцгеймера.