Деактивация генов поможет бороться с гриппом

Сотрудники Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Института цитологии и генетики СО РАН и НИИ гриппа имени Смородинцева работают над получением штаммов вируса гриппа на клеточных линиях человека, что обещает стать более эффективным способом создания вакцины.
Деактивация генов поможет бороться с гриппом

Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, каждый год от трех до пяти миллионов человек в мире болеют гриппом, а 250-500 тысяч умирают вследствие его осложнений. Наиболее успешным методом борьбы с вирусом сегодня является вакцинация, но тут есть целый ряд проблем: дороговизна технологии, неравномерная скорость получения разных штаммов, изменчивость выращенного на куриных эмбрионах вируса (накопление адаптивных мутаций), противопоказания к профилактическим уколам при аллергии на куриный белок. Кроме того, создание вакцины от гриппа — довольно медленный процесс: каждый год в феврале ВОЗ определяет актуальные штаммы и только к сентябрю обновленные препараты поступают в поликлиники. В результате может получиться так, что прививка уже не будет соответствовать вирусу, для защиты от которого она создавалась.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Как рассказал научный сотрудник ИХБФМ СО РАН кандидат химических наук Григорий Степанов, в настоящее время идёт работа над технологией выращивания штаммов гриппа на линии клеток человека. На клеточных линиях уже получают вакцины против многих вирусов, в частности краснухи, бешенства, гепатита А. Так проще организовать производство и автоматизировать процессы. Из клеточных линий производства вакцин рекомендована в первую очередь культура MDCK, полученная из почек собак породы кокер-спаниель. Правда, здесь возникает та же проблема адаптивных мутаций, что и при использовании куриных эмбрионов: вирус гриппа изменяется, подстраиваясь под клетку-хозяина.

На клетках, отличных по структуре от человеческих, он меняет свои характеристики, что может приводить, например, к снижению иммунного ответа организма привитого человека. Другая проблема — неправильный профиль гликозилирования, то есть созревания сахаров на поверхности вирусной частицы (вириона) в клетках собак и в куриных эмбрионах. Это тоже может ослабить свойства вакцинного вируса и привести к сниженному иммунитету. Создание препарата на основе человеческих клеток, по мнению исследователей, лишено перечисленных недочётов. Глобальной технологии наработки противогриппозной вакцины на клеточных линиях человека на данный момент не существует.

РЕКЛАМА – ПРОДОЛЖЕНИЕ НИЖЕ

Учёные прорабатывают возможность применения системы CRISPR/Cas9 для направленной деактивации ряда генов, участвующих в противовирусном ответе клеток, в частности гены интерферон-зависимых транскрипционных факторов и регуляторов метаболизма холестерина из семейства аннексинов. Затем планируется использовать выбранные гены как мишени для создания высокопермиссивных клеточных линий, то есть таких, в которых вирус может существовать и хорошо размножаться. Если технологию получения вакцины получится ускорить до нескольких месяцев, это существенно увеличит точность выбора и в конечном итоге – защиту людей от разных штаммов вирусов гриппа.