Аритмия заложена в генах: ученые нашли серьезные факторы риска
Долгое время это генетическое заболевание, приводящее к аритмии, оставалось плохо изученным. Теперь ученые нашли 10 новых вариаций генов, связанных в его развитием
Синдром Бругада (BrS) — генетическое заболевание, характеризующееся развитием опасной для жизни формы аритмии. Примерно в 20% случаев встречаются редкие варианты гена, кодирующего синтез одного из белков натриевого канала клеток сердечной мышцы. До сих пор многие другие мутации в этом гене, нарушающие синтез важного для кардиомиоцитов белка были неизвестны.
Чтобы идентифицировать новые гены восприимчивости, ученые создали большую базу данных из почти 3000 неродственных особей с синдромом Бругада из 12 стран, затем провели общегеномный анализ ассоциаций и сравнили полученные результаты с 10 000 людей без заболевания. Исследователи обнаружили десять новых генетических областей, состоящих из 21 различных генетических маркеров, связанных с синдромом, вызывающим аритмию.
Генетические факторы наследственной аритмии
Многие из этих областей расположены на третьей хромосоме, содержащей гены, которые, как известно, кодируют два натриевых канала — SCN5A и SCN10A. Кроме того, другие генетические области включали несколько генов, кодирующих факторы транскрипции клеток сердечных мышц, предполагая, что модуляция этих натриевых каналов через транскрипцию является важным механизмом при синдроме Бругада.
Затем исследователи из Северо-Западного университета использовали инструмент генного редактирования CRSIPR—Cas9, чтобы удалить один важный ген сердечных микротрубочек—MAPRE2- из человеческих клеток. В результате биологи обнаружили, что этот ген имеет решающее значение для стабилизации сетей микротрубочек в кардиомиоцитах. При отсутствии MAPRE2 натриевые каналы в кардиомиоцитах менее активны.
По словам авторов работы, множество генетических ассоциаций, выявленных этим исследованием, указывают на то, что синдром Бругада имеет сложное происхождение.