Согласно результатам нового исследования, бессонница, привычка поздно ложиться спать и нерегулярный режим ночного сна могут быть связаны с развитием болезни Альцгеймера.

По словам одного из авторов работы, невролога Дэвида Хольцмана (David Holtzman), полученные результаты «являются предварительным доказательством того, что нарушения режима сна в среднем возрасте повышают риск развития болезни Альцгеймера в старости». Ученые установили, что концентрация бета-амилоида — пептида, накопление которого связывают с развитием болезни Альцгеймера, — значительно повышается в периоды хронического недосыпания. К слову, каким образом бета-амилоид и болезнь связаны, и что является чему причиной, а что — следствием, — стало известно лишь недавно (читайте: «Белок безумия»).

Механизмы болезни Альцгеймера запускаются, когда бета-амилоид трансформируется из растворимой мономерной формы в олигомеры, протофибриллы и фибриллы, которые формируют в межклеточной жидкости мозга бляшки, повреждающие нейроны. Ученые, изучавшие физиологические факторы, управляющие этим процессом, внезапно обнаружили взаимосвязь между сном и болезнью Альцгеймера. Заинтригованная этим, группа разработала новую методику — микродиализ бета-амилоида, — позволяющую проводить почасовой мониторинг изменений уровня этого белка в тканях мозга животных и человека. При тестировании новой системы они заметили, что уровень бета-амилоида как у мышей, так и у человека значительно возрастает в дневные часы и снижается ночью.

После того, как стало ясно, что эти вариации не связаны с периодами темноты или света, авторы занялись изучением влияния различных режимов сна на уровень бета-амилоида. Увеличение периода бодрствования мышей на 6 часов в сутки вызывало резкое повышение уровня бета-амилоида, что указывает на взаимосвязь между продолжительностью времени бодрствования и уровнем бета-амилоида. А вот накопление бета-амилоидных бляшек в мозге мышей при хроническом недостатке сна — животным позволяли спать только 4 часа в сутки в течение 21 дня — заметно превышало этот показатель у мышей такого же возраста с нормальным режимом.

Диапазон колебаний уровня бета-амилоида оказался очень значительным — в течение дня его концентрация способна меняться на 25−40%. Удивленные этим фактом исследователи посвятили свою дальнейшую работу изучению молекулярных механизмов, лежащих в основе таких радикальных изменений, ассоциированных с продолжительностью сна.

Оказалось, что введение животным орексина (orexin), повышающего бодрствования, существенно повышало и уровень бета-амилоида. А блокирование действия орексина альморексантом (almorexant), наоборот, снижало концентрацию бета-амилоида и устраняло ее суточные колебания.

Полученные результаты впервые демонстрируют, что условия окружающей среды и поведение могут непосредственно влиять на метаболизм бета-амилоида и развитие болезни Альцгеймера. Кроме того, уровень бета-амилоида возможно корректировать непосредственно терапевтическими методами.

Авторы продемонстрировали, что ежедневное введение альморексанта в течение 8 недель достоверно подавляет формирование амилоидных бляшек в мозге мышей. Однако они подчеркивают, что для признания соединения пригодным для терапевтического применения необходимо еще не один год посвятить исследовательской работе.

«Вечная молодость»