Терапия на пальцах: Цинковые манипуляторы
Два десятилетия назад генную терапию объявили революционным методом в медицине, однако развитие этого направления идет очень медленно, достижений мало, а при проведении клинических испытаний уже погибло несколько пациентов. Одна из основных причин такого неуспеха — трудности контроля над встраиванием нужных терапевтических генов в хромосомы пациента. При использовании для этого вирусов гены встраиваются в хромосомы зараженных клеток в произвольном месте, при этом возможны крайне нежелательные последствия, вплоть до нарушения структуры и работы существующих генов.
Но вот ученые, работающие под руководством лауреата Нобелевской премии по химии 1982 г. Аарона Клага (Aaron Klug), разработали метод, позволяющий встраивать терапевтические гены в хромосомы пациента с хирургической точностью с помощью модифицированных «цинковых пальцев». Так называются содержащие цинк белки, которые связываются с ДНК и в живой клетке участвуют в регуляции считывания генетического кода — в частности, их работа обеспечивает разную активность тех или иных генов в клетках разных типов. «Цинковые пальцы» связываются только с определенными последовательностями нуклеотидов, что позволяет проводить манипуляции с генами с хирургической точностью.
Авторы разработали синтетические версии этих белков, получившие название «цинко-пальчатые нуклеазы» (zinc-fingered nucleases). Они распознают конкретные специфические последовательности ДНК, позволяя проводить манипуляции над конкретными генами, не затрагивая соседние. Новый метод уже проходит клинические испытания с участием 100 молодых пациентов с диабетом. На следующем этапе работы планируется провести испытания метода для лечения пациентов с повреждениями спинного мозга.
Результаты экспериментов свидетельствуют также о том, что новый метод пригоден для блокирования генов, являющихся причиной развития различных заболеваний. Это делает его фундаментальным приемом не только для медицинской, но и для исследовательской работы на животных.
Напомним и о других успехах генной терапии — излечении эректильной дисфункции с использованием модифицированного вируса герпеса («За здоровый секс») или пересадке мышам генов человеческого зрения («Видимость отличная»).